这两天，结肠炎和结肠癌上了热搜：日本首相因为溃疡性结肠炎复发，宣布辞去首相职务；《黑豹》主演查德威克·博斯曼因患结肠癌去世，年仅43岁。
此前，已有研究证实一些类型的癌症与细菌感染有着密切的关系，如与胃癌有关的幽门干曲菌。除此之外，还有一个与我们密切的细菌，在炎症和结直肠癌的发展中发挥着重要作用。
它就是具核梭杆菌！年，显微镜之父列文虎克在牙菌斑中发现了它。
具核梭杆菌
具核梭杆菌就驻扎在我们的口腔中，它是一种革兰氏阴性口腔共生菌，但却有着致病潜力，轻则引起牙周疾病。
早在年的一项研究中，来自加拿大BC癌症研究所和Broad研究所的两个研究团队已证实这种细菌也存在于肠道中，且在肠道中的丰度与结直肠癌相关。
近年来，它还被发现与早产低体重儿、呼吸道感染等疾病密切相关。最近还有研究表明它会破坏妇女阴道微生物组的平衡，导致早产和怀孕期间的羊水感染。（相关阅读：最新研究：口腔细菌可能会破坏阴道微生物组的平衡）
发表在《CellHostMicrobe》杂志两篇论文中，哈佛医学院领导的研究团队利用肠肿瘤形成小鼠模型和人结肠癌细胞，证实具核梭杆菌诱导了促炎症反应和致癌活动，促进了结直肠癌生长。但关于具核梭杆菌促进肿瘤发生的分子细节尚未了解。
自然杀伤细胞（NK）是肿瘤免疫的重要成员，研究人员利用流式分析的手段发现，具核梭杆菌能够与多种不同的肿瘤细胞系发生结合，扫描电镜结果也显示了具核梭杆菌与肿瘤细胞以及NK细胞聚集的现象。体外实验也发现在有具核梭杆菌存在时，NK细胞杀伤肿瘤的能力受到抑制。大肠杆菌不具备这种抑制作用。具核梭杆菌产生这种作用需要人类TIGIT介导，而小鼠体内缺乏这一分子。TIGIT是人类NK细胞上的抑制性受体，能对多种T细胞产生抑制效应。
该研究团队构建了一系列具核梭杆菌随机突变库，筛选能识别TIGIT的配体。通过功能检测筛选出两株不能抑制NK细胞活性的突变株。通过序列分析，发现这两株突变体在表达Fap2蛋白的基因内部发生了插入突变。通过生化检测，研究人员证实了TIGIT能与Fap2发生相互作用。
进一步研究发现，肿瘤浸润淋巴细胞TIGIT表达和T细胞激活也都可以被具核梭杆菌通过Fap2蛋白抑制。研究结果表明，具核梭杆菌通过产生一种蛋白Fap2作用于TIGIT抑制肿瘤免疫活性。
这一研究提示，某些细菌感染能促进肿瘤的发生。该研究由以色列耶路撒冷希伯来大学医学院OferMandelboim课题组完成，已发表在《免疫》杂志上。
论文链接：
