“
患者女，38岁，因反复腹痛、排黏液脓血便5年，再发半个月入院。患者每日排糊状黏液脓血便10～20次，伴里急后重及左腹部疼痛。结合临床症状、肠镜检查、病理诊断及其他辅助检查确诊为溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)。
”
曾予糖皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素A(CyclosporineA，CsA)治疗可获缓解但反复发作。血常规示白细胞14．26×／L，中性粒细胞0．89，血红蛋白97g／L。粪常规示红细胞(++)，白细胞(+)。肠镜示直肠黏膜充血、水肿、糜烂，乙状结肠不规则浅溃疡，降结肠至横结肠黏膜充血、水肿、糜烂，满布息肉样增生(图1)。
（图1）
遂予美沙拉嗪口服，每次1.0g，每日4次；甲基强的松龙静脉滴注，每次40mg，每日1次；硫唑嘌呤口服，每次50mg，每日2次；氢化可的松琥珀酸钠保留灌肠，每次mg，每日2次；营养、抗炎等对症支持治疗。予上述治疗10d后病情继续加重。遂加用CsA口服，每次mg，每日2次，3d后查CsA血药浓度为74．72ng／ml，从加用CsA第4天开始患者症状缓解，每日排便1～2次，无黏液脓血，仅在活动后稍感脐周疼痛。随访复查肠镜示：升结肠近肝曲处至降结肠黏膜充血、水肿、糜烂，结肠袋消失，散在炎性息肉，乙状结肠和直肠黏膜散在糜烂，血管网尚清晰(图2)。
（图2）
讨论CsA是一种具有强免疫抑制作用的脂溶性多肽，通过抑制T细胞介导的免疫反应，使T辅助细胞分泌白细胞介素(IL)-2、IL-3、IL-4、γ-干扰素、肿瘤坏死因子-a减少。目前对于难治性UC的处理均推荐：①难治性UC予CsA治疗有效，可降低UC患者的手术风险；②使用CsA时糖皮质激素用量不变；③静脉滴注CsA治疗有效或缓解的UC患者需继续口服CsA数月或以硫唑嘌呤或6-巯嘌呤维持治疗；④口服CsA有效的难治性UC需以硫唑嘌呤或6-巯嘌呤维持治疗。使用CsA时应监测血药浓度，小剂量应用的目标血药浓度ng／ml，大剂量应用时目标血药浓度ng／ml。口服CsA第1个月需每周监测血药浓度，第2个月每2周监测1次，以后每月监测1次。有研究认为，CsA治疗重症UC的最佳血药浓度在ng／ml以上，甚至应达ng／ml以上。有研究回顾分析我国患者情况后认为，CsA对激素治疗无效或依赖的重症UC有效，可作为活动期UC及UC手术后患者的过渡用药，血药浓度小于ng／ml即可取得较好疗效，还可避免严重不良反应的发生。有研究显示，应用CsA可使2／3的激素抵抗型重度UC患者免于手术。嘌呤类似物因起效慢，限制了其在重症患者中的应用。先予CsA诱导缓解、后以硫唑嘌呤或6-巯嘌呤维持治疗，可延缓病情发展，避免行结肠切除手术。CsA微乳胶制剂口服疗效不亚于静脉给药。但CsA可能引起多种不良反应，且长期维持无效，故疗程不应超过6个月。
参考来源：医脉通
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