大家好,这是我解读的第二十一篇文献,本病例报道于年2月11日发表于MulticenterSeminars:IBD(MUSE:IBD),题目为《TwoStrikesbutNotOut
eepRemissionofUlcerativeColitiswithUstekinumabAfterPrimaryNon-responsetoInfliximabandVedolizumab》,本文非常重要的一点在于由于UC患者对维得利珠的偏好性,在原本使用英夫利西单抗,血清生化指标恢复正常但内镜还未改善的情况下,非医学转化维得利珠进行治疗,导致病情加重,最终靠乌司奴单抗实现临床缓解,说明乌司奴单抗在治疗UC方面的疗效,并可以达到内镜下深度缓解。
UC的定义
溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病,病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠,也可延伸至降结肠,甚至整个结肠。病程漫长,常反复发作。本病见于任何年龄,但20~30岁最多见。
UC典型结肠“铅管样“改变
病例
患者女性,27岁,具有高血压病史,数周的腹泻,腹部绞痛及便血
诊断:溃疡性结肠炎
治疗过程:首先接受5-ASA和硫唑嘌呤治疗,但两者均无法控制其临床症状。
然后患者使用英夫利西单抗进行治疗,5mg/kg的剂量,每8周进行注射。经结肠镜检查发现仍然有持续性的中度直肠炎。
于是输注剂量增加为7.5mg/kg,随访结肠镜发现在升结肠和盲肠处仍然存在中度红斑,于是剂量继续提升至10mg/kg,每6周进行输注。
服用6个月后再次行结肠镜检查,发现盲肠持续中度炎症。此时,血清实验室指标已经回归正常,包括C反应蛋白(1.1mg/L),沉降速率(17mm/h),白蛋白(4.3g/dL)和血小板计数(K/μL)。
虽然她的英夫利西单抗水平处于治疗水平范围内,并且并不存在英夫利西单抗抗体(ADA),但由于患者的偏好,在使用IFX3个月后转用维得利珠单抗,剂量为mg,每8周进行输注。患者甚至没有联用甲氨蝶呤进行尝试治疗。
尽管在最初的报告中,患者介绍维得利珠输注3个月后症状略有改善,但在每个治疗周期的第7周,患者都会出现腹部绞痛和稀便。于是给药剂量缩短为每6周一次,并且口服布地奈德。
患者通过布地奈德症状略有缓解,但在随后的4个月中症状再次出现包括间歇性绞痛和大便带血。此时粪钙蛋白的浓度为μg/mg,因此开始服用硫唑嘌呤(1.5mg/kg),给药剂量缩短为每4周一次。
3个月后,结肠镜检查显示出轻度的直肠炎以及从结肠肝曲到盲肠的中度炎症。此时患者被评估行直肠结肠切除术,但患者仍然希望使用药物治疗。
随后,她进行了为期6周的饮食相关试验,排便情况改善,每天1次成形便,粪钙蛋白为μg/mg。尽管如此,恢复常规饮食后,临床症状反弹,重新出现稀便和腹部绞痛。结肠镜检查显示持续的结肠肝曲到升结肠炎症。病理显示在右结肠中度活跃的慢性结肠炎。回肠末端在内镜和显微镜下均正常。
然后患者积极寻求药物治疗,并且讨论了乌司奴单抗和托法替尼的治疗方案。由于她主要为右侧结肠处炎症,与克罗恩病存在一定的相似性,因此患者使用乌司奴单抗进行治疗。首先进行静脉注射,然后每8周进行皮下注射。
图1aVDZ治疗后升结肠仍然存在中度炎症1bUST治疗后达到内镜缓解
在首次输注后的3个月随访中,患者处于临床缓解状态,每天排便1次,便中无血。使用乌司奴单抗维持治疗12个月,结肠镜下未见黏膜炎症,在右结肠处有两个颗粒状斑点,表明内镜下存在持续缓解(图1)。
在随访的22个月内,患者病情持续临床缓解,并继续进行乌司奴单抗常规治疗(图2)。
图2治疗时间轴
病例讨论
(1)尽管大多数的UC成人患者的病程为轻度,但仍有超过15%的患者疾病会出现侵袭性,并需要生物制剂或小分子药物进行治疗。UC的病理生理学可能涉及先天性和适应性免疫的通路失调。在过去的15年中,中重度UC的治疗方案也是不断发展,包含多种作用机制,包括抗TNF药物,α4β7整合素抑制剂,JAK药物以及白介12/23等药物。
(2)在最近的一项针对中重度UC的meta分析中表明,英夫利昔单抗是诱导临床缓解和内镜反应的最佳一线药物。在本案例中,尽管剂量不断增加,但中度UC患者在内镜下对IFX和VDZ均未出现应答。该患者最典型的特征为右侧结肠炎,在乌司奴单抗未获批UC适应症的情况下,患者的良好结局表明,抑制IL-12和-23是控制该患者疾病的最佳作用机制,可导致12个月的内镜缓解和持续≥22个月的临床缓解。
(3)乌司奴单抗在UC的一项3期临床研究中,诱导后第8周,有15.6%的患者实现了临床缓解(安慰剂组为5.3%)。在最初有临床反应的患者中,有43.8%的患者在第44周时获得了临床缓解。UNIFI的延长期研究确定了在92周时仍有67.6%的患者保持临床缓解。该试验中约有50%的患者先前曾接触过抗TNF药物,而15%的先前曾接触过维多珠单抗。
(4)Singh及其同事最近对生物制剂进行的网络荟萃分析中发现,抗TNF失败后,ustekinumab和tofacitinib而非vedolizumab在诱导UC临床缓解或内镜改善方面优于安慰剂。
参考文献
DalalRS,AnanthakrishnanAN,HamiltonMJ,WinterRW.TwoStrikesbutNotOut
eepRemissionofUlcerativeColitiswithUstekinumabAfterPrimaryNon-responsetoInfliximabandVedolizumab.DigDisSci.Feb11.doi:10./s---3.Epubaheadofprint.PMID:.
本文系作者个人观点,不对用药构成推荐
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇