超亿美元市！全球4款IL-23靶向药上市，多款在研
来源：药智网/忆
新型抗炎药来了！首个治疗溃疡性结肠炎（UC）的抗IL-23p19生物制剂将诞生？
放弃银屑病，布局UC
礼来IL-23p19抑制剂即将出线
近日，礼来在年消化疾病周（DDW）上宣布其IL-23p19亚基靶向单抗mirikizumab在治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的关键3期LUCENT-2研究中取得积极阳性结果。据悉礼来已于今年第一季度向美国和欧洲监管机构递交注册申请。如果获得批准上市，mirikizumab有潜力成为治疗UC的首个抗IL-23p19生物制剂。
具体数据为：在对mirikizumab12周诱导治疗有应答的患者中，49.9%接受mirikizumab维持治疗的患者在一年后达到临床缓解，安慰剂组为25.1%；在接受mirikizumab12周诱导治疗实现临床缓解的患者中，约63.6%的患者在一年后仍保持临床缓解，安慰剂组为36.9%；约97.8%接受mirikizumab治疗一年达到临床缓解的患者，在维持治疗结束前至少三个月没有服用皮质类固醇。
mirikizumab是一种人源化IgG4单抗，靶向结合IL-23的p19亚基，被开发用于治疗多种免疫性疾病，如UC、斑块型银屑病（PsO）和克罗恩病（CD）等。其中该药在治疗中重度PsO的3期研究OASIS-2中取得积极结果，并成功击败诺华Cosentyx（一种IL-17A靶向单抗）。但由于PsO药物市场竞争太过激烈，礼来在今年4月表示将放弃寻求该药治疗银屑病的监管申请。
IL-23是一种参与炎症过程的细胞因子，由p19和p40两条链组成，主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞及单核细胞等产生。IL-23受体包括IL-12受体β1和IL-23受体2个亚基，IL-23主要通过与其受体相互作用，激活下游信号通路发挥生物学功能。研究发现，IL-23主要作用于Th17细胞，在Th17细胞的增殖与稳定中发挥重要作用，并能促进Th17细胞产生IL-17A、IL-17F及IL-22等炎性细胞因子。目前，IL-23已成为自身免疫性疾病药物研发的热门靶点。
全球4款IL-23靶向药上市
3款已进入重磅产品行列
据不完全统计，目前全球已经批准4款IL-23靶向药，详见下表。其中Stelara通过与IL-12和IL-23共有的p40亚单位相结合来发挥作用，而另外三款通过与IL-23的p19亚基结合发挥作用。
用法用量上，其中针对斑块型银屑病，这四款药物均可通过皮下注射给药，其中Tremfya在第0、4周分别给药一次，之后每8周给药一次，剂量为mg；Skyrizi、和Ilumya/Ilumetri均在第0、4周分别用药一次，之后每3个月（12周）用药一次，Skyrizi剂量为mg，Stelara剂量根据患者体重而定，Ilumya/Ilumetri剂量为mg。
全球已获批的IL-23靶向药
资料来源：公开资料
而且，其中几款药物还引发了企业间的合作，其中Skyrizi最初是由勃林格殷格翰（BI）研制，年艾伯维以6亿美元预付款获得其全球商业化权益。田边三菱制药从强生旗下杨森获得Stelara在日本的分销权。
Ilumya/Ilumetri最初由默沙东研制，年太阳制药以万美元预付款拿下其全球独家权益，年Almirall又以万美元预付款从太阳制药获得该药在欧洲的独家权益。年康哲药业通过其全资附属公司与SunPharmaceutical全资附属公司签订许可协议，获得tildrakizumab在大中华地区的开发与商业化权利。
据公司财报，上述IL-23靶向药中已有3款进入重磅产品行列，年销售额均已突破20亿美元，其中Stelara销售额已突破90亿美元，即将步入百亿美元行列。
数据来源：企业财报
多款IL-23靶向药在研
中国药企积极布局
此外，目前全球还有多款在研IL-23靶向药，详见下表。我国药企也在积极布局IL-23靶向药市场，其中康方生物的AK-与Stelara类似，也通过与IL-12和IL-23共有的p40亚单位相结合来发挥作用，目前该药进展较快，已处于3期临床。这些在研IL-23靶向药均被开发用于治疗自身免疫性疾病，适应症存在很大重合，但已有企业开始进行差异化布局，如AK-被开发用于治疗系统性红斑狼疮。
全球部分在研IL-23靶向药
资料来源：药智数据库
总结
自身免疫性疾病是除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病，年市场规模有望达到亿美元，目前该领域药物竞争异常激烈，作用靶点主要为TNF-α、IL-17、IL-23、JAK、CD20等。
其中TNF-α抑制剂获批较早，数量超过5款，年整体市场规模达亿美元，其中艾伯维的阿达木单抗多年稳居全球药品销售额榜首，年销售额突破亿美元。
JAK抑制剂作为小分子化药，凭借口服给药占据一定优势，目前获批数量已超过10款，据悉年其市场规模突破90亿美元。
而IL-23靶向药在自身免疫性疾病药物市场表现不俗，年市场规模就突破了亿美元，未来前景可期。