在当前国内创新药研发追赶国际领先水平的过程中，临床试验已成为决定成败的关键。近日康乃德生物医药有限公司宣布CBP-治疗中重度溃疡性结肠炎2期临床试验的12周顶线结果，在临床缓解率（FDA和CDE均认可的药物审批指标）和其他次要终点方面达到了统计学意义，并且显示出有效下调淋巴细胞数的药理活性，且CBP-总体上显示出良好的耐受性。但主要疗效终点-试验组与基线相比“改良Mayo评分”的改善幅度未达到统计学意义。药渡参考同类药物研发进展和国外主流投行的评论，更为深入和客观地对其结果进行了解读。
1前言
溃疡性结肠炎（UC）是一种累及结肠黏膜和黏膜下层的连续性、倒灌性、非特异性的慢性肠道炎性疾病，临床表现为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛和不同程度的全身症状，病程多在4~6周以上，可大大降低个人的生活质量。UC复发率高，临床表现变异性大，有统计称近50%患者需要住院治疗。据估算全球UC药物市场已超过75亿美元，占免疫市场总量的10%，预计到年UC药物市场将达到-亿美元。
近年来我国UC报告病例明显增加，正逐渐成为常见的肠道疾病和慢性腹泻的主要病因，预计我国UC患病率会逐步接近西方国家（40/10万人）。UC病因尚不明确，暂无法治愈，国内以氨基水杨酸类和类固醇激素类药物治疗为主，免疫抑制剂应用较少。
鉴于显著的未满足临床需求，国内外都在积极探索多种靶向治疗方法，主要的靶点和机制包括：选择性S1P受体调节剂、Janus激酶（JAK）3抑制剂、人白细胞介素（IL）-12，IL-22，IL-23和IL-36抑制剂及二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制剂等。其中BMS(原Receptors公司)的选择性S1P受体调节剂Ozanimod于年被FDA和EMA批准上市，辉瑞(原ArenaPharmaceuticals公司)的Etrasimod不久前刚完成一项临床3期研究，两者相关的收购交易金额均超过60亿美元，印证了这类药物的巨大潜力。
在UC治疗药物的临床研究中，基于改良Mayo评分（评估大便频率、直肠出血和内窥镜检查评分）和完整Mayo评分（在改良Mayo评分基础上加入医生整体评估）的临床缓解率，是FDA和CDE认可的注册审批主要疗效终点，也是支持早前获批治疗UC药物的临床试验中的主要疗效终点。
2CBP-临床结果解读
CBP-是康乃德基于自主专有的免疫调节技术发现的小分子口服1-磷酸鞘氨醇受体1（S1P1）调节剂，作用机制如下图：
来源：康乃德