嗜酸性食管炎(EoE)新药！IL-5抑制剂Fasenra3期临床：显著改善组织学疾病缓解，但没有改善吞咽困难!
-10-27报道，阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了新型抗炎药IL-5抑制剂Fasenra（benralizumab，贝那利珠单抗）治疗嗜酸性食管炎（EoE）3期MESSINA试验的高水平结果。这是一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组、多中心、全球3期试验，旨在评估Fasenra与安慰剂相比在12-65岁有症状和组织学活动的EoE患者中的疗效和安全性。
数据显示，该试验没有达到双重主要终点中的其中一个：在12岁及以上EoE患者中，与安慰剂相比，Fasenra治疗在组织学疾病缓解方面有统计学意义的显著改善，但吞咽困难症状方面没有明显改善。试验中Fasenra的安全性和耐受性与已知的药物概况一致。
MESSINA试验的结果将在即将召开的医学会议上公布。阿斯利康生物制药研发执行副总裁MenePangalos表示：“MESSINA3期嗜酸性食管炎试验的结果证实，Fasenra实现了几乎完全的组织嗜酸性粒细胞减少，这与其作用机制一致，但这并没有转化为吞咽困难症状的改善。我们将继续分析完整的数据集，与科学界分享。”
多发性骨髓瘤(MM)首个双特异性抗体疗法！强生Tecvayli(BCMAxCD3)获美国FDA批准!
-10-27报道，强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准即用型T细胞重定向BCMAxCD3双特异性抗体Tecvayli（teclistamab-cqyv）：用于治疗先前接受过4线或多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38单抗）的复发或难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）成人患者。
Tecvayli是一款首创的（first-in-class）BCMAxCD3双特异性T细胞结合抗体，能够靶向结合T细胞表面表达的CD3受体以及多发性骨髓瘤(MM)细胞和一些健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA）。CD3参与激活T细胞，BCMA在MM细胞上表达水平显著升高。Tecvayli将CD3阳性T细胞重新定向到表达BCMA的MM细胞，以诱导针对靶细胞的细胞毒作用。
艾滋病新药！广泛中和抗体N6LS概念验证研究获阳性结果：低剂量显示强效抗病毒效果!
-10-27报道，ViiVHealthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的全球专业HIV公司。近日，该公司在年第30届格拉斯哥艾滋病毒药物治疗会议(HIVGlasgow)上公布了N6LS（VH）2a期概念验证研究的阳性结果。
N6LS是一种新型的、研究性的、广泛中和抗体（bNAb），目前正在2个剂量水平下进行研究——高剂量和低剂量（40mg/kg和约4mg/kg[mg]）。研究表明，单次注射N6LS在2种剂量下均显示出较强的抗病毒效果，同时耐受性良好。广泛中和抗体（bNAb）是能够识别并阻止不同HIV毒株进入健康细胞的抗体。N6LS是一种bNAb，通过与HIV表面的特定位点（gp）结合发挥作用，阻止其进入免疫系统细胞（CD4+T细胞）。通过阻断HIV进入人类CD4+细胞，病毒无法复制，HIV的传播过程可以被阻止。
ViiVHealthcare预计将于年开始N6LS与其他抗逆转录病毒药物联合用药的2b期研究，以进一步评估该bNAb的疗效、安全性和耐受性。未来的研究领域包括将N6LS作为长效治疗选择的潜在效用，以及在HIV缓解和治愈方法中的潜在效用。
早期黑色素瘤免疫治疗！Opdivo辅助治疗IIB/C期黑色素瘤：将疾病复发或死亡风险降低57%!
-10-26报道，百时美施贵宝（BMS）近日在年国际黑色素瘤研究联盟（SMR）年会上公布了3期CheckMate-76K试验的结果。这是一项随机、双盲3期试验，在手术完全切除IIB/C期黑色素瘤的患者中开展，正在评估抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）作为单药疗法用于辅助（术后）治疗的疗效和安全性。试验中，患者接受Opdivo（mg，每4周一次[Q4W]）或安慰剂，治疗直至12个月。
结果显示，在预先指定的中期分析中，试验达到了无复发生存（RFS）主要终点：与安慰剂相比，Opdivo辅助治疗将疾病复发或死亡风险显著降低了58%（HR=0.42；95%CI:0.30-0.59；p0.）。Opdivo治疗组患者的12个月RFS率为89%（95%CI:86-92），安慰剂组为79%（95%CI:74-84）。该试验中，在预先定义的患者亚组中观察到RFS益处，包括T类和疾病分期。按疾病分期，接受Opdivo治疗的IIB期患者中12个月RFS率为93%（安慰剂组为84%）、IIC期患者中为84%（安慰剂组为72%）。
上述结果，增强了Opdivo在黑色素瘤早期阶段治疗中的潜在益处。IIB/C期黑色素瘤患者的疾病复发风险很高，大约三分之一的IIB期患者和一半的IIC期患者在手术后5年内癌症复发。CheckMate-76K研究数据显示，在IIB期和IIC期黑色素瘤患者的辅助（术后）治疗中采用Opdivo治疗产生了显著的无复发生存益处，该药有潜力成为这一患者群体的重要治疗选择。
特应性皮炎(AD)新药！IL-13靶向单抗Adtralza在欧盟获批：治疗12-17岁青少年患者!
-10-26报道，丹麦药企利奥制药（LEOPharma）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准扩大抗炎药Adtralza（tralokinumab）的适用人群：用于治疗适合系统治疗的12-17岁中度至重度特应性皮炎（AD）青少年患者。Adtralza通过皮下注射给药，青少年患者的推荐剂量为初始剂量mg、然后每隔一周注射mg，这与成人患者的剂量相同。
Adtralza是一种靶向并中和白细胞介素-13（IL-13）细胞因子的生物制剂，已在欧盟、英国、加拿大、阿拉伯联合酋长国、瑞士批准，用于治疗中重度AD成人患者。此外，该药也已在美国获得批准治疗中重度AD成人患者，其美国市场商品名为Adbry。目前，Adtralza/Adbry适应症扩展到青少年患者的申请，正在接受多个监管机构的审查，包括美国FDA。
泛发性脓疱型银屑病(GPP)新药！新型抗炎药IL-36R阻断剂Spevigo在欧盟监管收获喜讯，已在美国获批!
-10-25报道，勃林格殷格翰（BoehringerIngelheim）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议有条件批准Spevigo（spesolimab，司柏索利单抗）：用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。
Spevigo是一种新型人源化选择性抗体，可阻断白细胞介素-36受体（IL-36R）的激活，这是免疫系统内的一种信号通路，参与多种自身免疫性疾病的发病机制，包括GPP。Spevigo是第一个专门靶向IL-36通路治疗GPP发作的药物，已在一项随机、安慰剂对照临床试验中进行了评估。此外，spesolimab也正被研究，用于预防GPP发作和治疗其他中性粒细胞皮肤病，如掌跖脓疱病（PPP）和化脓性汗腺炎（HS）。
肝癌(HCC)双重免疫疗法！阿斯利康Imfinzi+Imjudo方案获美国FDA批准!
-10-25报道，阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗CTLA-4疗法Imjudo（tremelimumab）联合抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，通用名：durvalumab，度伐利尤单抗）：用于治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）成人患者。该组合具有一种新的给药和治疗方案，名为STRIDE方案（SingleTremelimumabRegularIntervalDurvalumab，单次给药tremelimumab+常规间隔给药[4周一次]durvalumab），具体为：单剂量Imjudomg联合Imfinzimg，然后每4周给药一次Imfinzi。
此次批准基于HIMALAYA3期试验的阳性结果。数据显示：在先前没有接受过系统治疗且不符合局部治疗资格的不可切除性晚期肝细胞癌（HCC）患者中，与口服多激酶抑制剂索拉非尼（sorafenib）相比，STRIDE方案具有显著的生存益处：将死亡风险显著降低了22%（HR=0.78；95%CI:0.66-0.92；p=0.）。
CDxCD3双特异性抗体！吉利德与MacroGenics签订17亿美元协议：开发MGD!
-10-25报道，吉利德科学（GileadSciences）与MacroGenics近日联合宣布，双方已达成一项独家选择和合作协议，以开发MGD以及另外2个双特异性抗体研究项目。MGD是一种采用MacroGenics专有DART平台开发的CDxCD3双特异性抗体。此次合作协议将授予吉利德许可MGD的选择权，该药用于某些血液癌症的潜在治疗，包括急性髓性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）。
MGD是一款在研的下一代CDxCD3双特异性DART分子，通过同时结合2种不同细胞上的2个不同靶点（癌细胞表面的CD，免疫效应细胞T细胞表面的CD3）来发挥作用。CD在某些血液恶性肿瘤（包括AML）的癌细胞上高度表达，与更差的预后相关。
MGD与CD3的结合可激活T细胞，从而高效、靶向性地杀死表达CD的癌细胞。在结构上，MGD融入了一种下一代CD3变体成分，能够最小化细胞因子释放综合征（CRS，一种潜在危及生命的毒性反应）；此外，MGD还融入了Fc结构域，可延长期半衰期允许间歇给药。年美国血液学会（ASH）年会上公布的临床前数据，显示了MGD联合标准护理疗法治疗AML的抗肿瘤活性。
溃疡性结肠炎(UC)新药！Stelara(喜达诺)3期研究4年数据：显示持续症状缓解无皮质类固醇缓解!
-10-20报道，强生（JNJ）旗下杨森制药近日在年第30届欧洲消化疾病周（UEGWeek）上公布了抗炎药Stelara（中文商品名：喜达诺，通用名：ustekinumab，乌司奴单抗注射液）治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者3期UNIFI研究（NCT07236）长期扩展（LTE）的最终数据。
会上公布的结果，证实了Stelara治疗长达4年期间的持续疗效和良好安全性。具体而言：在Stelara诱导治疗期获得临床反应的患者中，有64.9%的患者在维持期第44周处于症状缓解，在第周（4年）这一比例为55.2%。此外，在第周症状缓解的患者中，大多数（96.4%）不使用皮质类固醇治疗（corticosteroid-free），即无皮质类固醇缓解。
在接受Stelara作为首个生物制剂治疗UC（biologic-naive，生物制剂初治）的例患者中，有71.8%（n=）的患者在维持期第44周处于症状缓解，67.2%（n=）在第周处于症状缓解。会上公布的UNIFILTE研究的另一项分析显示，在维持期基线时接受皮质类固醇治疗并在LTE期间接受Stelara治疗的Stelara随机化患者，大多数（79.1%）能够在第周前消除皮质类类固醇的使用。
遗传性血管水肿(HAE)新药！Takhzyro(拉那芦人单抗)获美国FDA优先审查：治疗2-12岁儿科患者!
-10-20报道，武田制药（Takeda）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理Takhzyro（lanadelumab，拉那芦人单抗注射液）的一份补充生物制品许可申请（sBLA）。该sBLA旨在寻求潜在地扩大Takhzyro的使用：用于2岁至12岁以下儿科患者，预防遗传性血管水肿（HAE）发作。
Takhzyro是第一个被批准治疗HAE的单抗类药物，于年8月批准上市，适应症为：用于12岁及以上HAE患者，常规预防HAE发作。Takhzyro不适用于HAE发作的急性治疗。Takhzyro是一种全人单抗，可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的活性。该药利用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢细胞（CHO）中产生。
肺癌(NSCLC)一线免疫治疗！葛兰素史克Jemperli大规模PD-1抑制剂头对头全球临床试验达主要终点!
-10-19报道，葛兰素史克（GSK）近日公布了抗PD-1肿瘤免疫疗法Jemperli（dostarlimab）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）PERLA2期临床试验的阳性顶线结果。这是一项全球性、随机、双盲临床试验，在例转移性非鳞状非小细胞肺癌（non-squamousNSCLC）患者中开展，评估了Jemperli联合化疗、Keytruda（帕博利珠单抗，抗PD-1疗法，默沙东研制）联合化疗，用于一线治疗的疗效和安全性。
Jemperli是一种程序性死亡受体-1（PD-1）阻断抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1（存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质）的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。
嗜酸性食管炎(EoE)儿科新药！Dupixent(达必妥)治疗1-11岁儿童：实现显著的组织学疾病缓解!
-10-19报道，赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴再生元（Regeneron）近日在年第30届欧洲消化疾病周（UEGWeek）上公布了抗炎药Dupixent（中文商品名：达必妥，通用名：度普利尤单抗，dupilumab）治疗1至11岁嗜酸性食管炎（EoE）儿童患者3期临床试验的阳性结果。这是第一项也是唯一一项在该患者群体（12岁以下EoE患者）中显示出阳性结果的3期临床试验。试验达到了主要终点：数据显示，与安慰剂相比，接受Dupixent高剂量和低剂量方案治疗的儿童患者，主要疗效指标——组织学疾病缓解有显著改善。
宫颈癌免疫治疗！抗PD-L1疗法Libtayo在欧盟即将获批：显著延长患者生存!
-10-18报道，再生元（Regeneron）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗PD-1疗法Libtayo（cemiplimab）：作为一种单药疗法，用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。欧盟委员会（EC）将审查CHMP的意见，并预计在未来2个月内做出最终审查决定。
结果显示，该试验达到了总生存期（OS）主要终点：无论PD-L1表达状态或肿瘤组织学如何，与二线化疗相比，Libtayo治疗均显著改善OS，在整个患者群体中将死亡风险降低31%（HR=0.69，单侧p＜0.），在鳞状细胞癌（SCC）患者中将死亡风险降低27%（HR=73；95%CI:0.58-0.91；单侧p=0.）。该试验的详细数据已于年2月发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。详见：SurvivalwithCemiplimabinRecurrentCervicalCancer。
Libtayo属于PD-(L)1抑制剂，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Libtayo是一种全人单抗，靶向T细胞上的免疫检查点受体PD-1。通过与PD-1结合，Libtayo已被证明可以阻止癌细胞通过PD-1途径抑制T细胞的活化。
全球首登国际顶刊JAMA，国产PD-1填补小细胞肺癌一线治疗空白
年9月27日，复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药汉斯状（斯鲁利单抗）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期临床研究，登上国际知名医学杂志JAMA（TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation）（图1），成为全球首个发表在JAMA主刊上的小细胞肺癌免疫治疗临床研究。
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