辉瑞旗下的免疫治疗药物tofacitinib（Xeljanz，托法替布）近些年的销售可谓艰难。而雪上加霜的是，托法替布在近日的一项IV期临床研究也失败了。
美国时间28日，辉瑞公布了托法替布的一项IV期临床研究（A;NCT）的安全性数据。结果显示，托法替布治疗未达到预先设定的非劣效性标准。这意味着，托法替布往后在市场争夺上将面临更大的竞争。
安全性问题持续困扰辉瑞
据悉，此次研究是FDA要求的上市后研究，旨在评估50岁及以上或至少有一项心血管危险因素类风湿性关节炎患者服用托法替布安全性。研究的主要共同终点为主要不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（排除非黑色素瘤性皮肤癌）发生率非劣效于TNFi（肿瘤坏死因子抑制剂）。
数据显示，托法替布组MACE发生率为3.37%，而TNFi组发生率为2.55%，MACE发生风险增加了33%；托法替布组恶性肿瘤发生率为4.19%，而TNFi组为2.89%，恶性肿瘤发生风险增加了48%。基于预先设定的次要终点比较，托法替布两个剂量组（5mg、10mg）在主要终点方面也无显著性差异。
托法替布是全球首个JAK通路抑制剂，为新型的口服酪氨酸激酶抑制剂。年，FDA批准托法替布用于治疗中度至重度活动性治疗类风湿性关节炎（RA）患者。随后又相继批准了另外3个适应症：改善病情抗风湿药（DMARD）治疗失败的活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者；TNFi治疗失败的中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者；2岁或以上儿童和青少年幼年特发性关节炎（pcJIA）。
但作为辉瑞的重磅药物，托法替布上市后的销售之路并非坦途。
年，FDA对辉瑞的托法替布发布了红色警告，理由是有研究数据显示使用10mg高剂量tofacitinib（托法替布）进行治疗与肺部发生的血栓甚至死亡风险增加之间存在潜在联系。随后，FDA要求辉瑞对托法替布进行上市后的安全性研究。
事实上，托法替布的毒副作用在早些时候就已经为业界所