Ulcerativecolitis（溃疡性结肠炎）
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病（IBD），病因不明，影响结肠和直肠。遗传背景、环境和管腔因素、黏膜免疫失调等多种因素被认为是UC发病机制的一部分。鉴于其在发达国家的高发病率和发展中国家发病率的大幅增加，UC已成为全球负担。对UC机制的进一步了解促使新的治疗方法出现。自本世纪初以来，抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗显著改善了治疗效果。医学治疗的进步使得治疗目标从缓解症状转向内窥镜和组织学治疗，以达到更好的长期效果，因此，诊断模式也得到了改进，以更紧密地监测疾病活动。尽管患者护理有了这些改善，但仍有相当一部分患者，例如难以接受药物治疗的患者或患有结肠相关结肠发育不良或癌症的患者，仍需要恢复性直肠结肠切除术。通过开发新药物和实施个性化医疗改进治疗策略，实现最佳疾病控制是有必要的。然而，明确UC的病因是最终实现疾病治疗的必要条件。
本文全面介绍了UC的流行病学、发病机制、诊断和治疗方法。此外，我们还讨论了该领域中尚未解决的问题。尽管需要更多的研究，种族可能在IBD的流行病学中的作用重要未被体现。例如，据报告，从低发病率地区迁移到高发病率地区的人的子女发病率与新迁移地区相同。此外，发展中国家IBD发病率的增加以及亚洲人和西方人的相似表型表明，种族可能不是UC的重要驱动因素。由于UC在世界范围内表型基本相同，环境变化可能是观察到的流行病学趋势的基础。
图1溃疡性结肠炎的全球发病率。显示了年至年不同区域溃疡性结肠炎(UC)的发病率。作者感谢G.Kaplan提供的数据。
图2溃疡性结肠炎
病理生理变化。溃疡性结肠炎(UC)的病理生理是多种因素共同作用的结果。肠道菌群显示出多样性的减少和代谢谱的变化，这表明短链脂肪酸的减少。UC黏液层的特征是结肠黏液蛋白2的合成减少。微生物群的变化以及黏液层的减少导致了屏障的破坏，促进了微生物群接近上皮屏障。由于细胞凋亡灶和紧密连接蛋白的表达改变，肠上皮被破坏，从而允许更多的微生物穿过屏障，激活巨噬细胞和抗原提呈细胞(APCs)，并导致趋化因子的表达，最终吸引中性粒细胞。中性粒细胞通过形成中性粒细胞胞外陷阱形成细胞反应的第一道防线，免疫细胞通过与血管内皮表达的黏附分子结合而浸润。浸润到巨噬细胞的单核细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)、IL-12、IL-23和IL-6，导致1型T辅助细胞(TH1)极化。此外，从上皮细胞中提取的IL-36mRNA可以抑制调节性T(Treg)细胞并诱导产生IL-9的T辅助细胞(TH9)的极化，并且IL-36已被证明可以诱导纤维形成基因。此外，自然杀伤T细胞(NK)释放的IL-13已被证明促进屏障功能障碍。
图3溃疡性结肠炎内镜及组织学特征。内镜和组织学检查结果对溃疡性结肠炎(UC)的鉴别诊断至关重要。正常结肠的内镜图像(a部分)，UC加重的结肠内镜图像(b部分和d部分);根据炎症的严重程度，可以观察到血管闭塞、粘膜脆性、红斑、出血、糜烂或溃疡。结肠的正常组织学(e部分)。UC的组织学表现可能不具有特异性，但隐窝变形(f部分)、基底浆细胞增多(g部分)、上皮上皮化生和杯状细胞缺失(h部分)是UC的组织学特征。eh区进行苏木精和伊红染色，放大倍。
图6回肠袋-肛管吻合。骨盆袋(j-袋或s-袋)和腹部袋(k-袋)的选择是由病人的解剖结构(例如，BMI，肠系膜长度和肛门括约肌功能)和可用的外科技术决定的。各种形式的构建回肠袋-肛管吻合模式包括手缝和吻合器，粘膜切除术和不切除。aj型袋(左)与吻合器吻合和不切除粘膜(中)是首选的手术方式，它更容易执行和提供更好的功能结果比手工缝合吻合粘膜切除。在溃疡性结肠炎伴直肠或乙状结肠发育不良的患者(右)常行j-袋粘膜切除术和手缝吻合术。bs型袋(左)与吻合器吻合和没有粘膜切除术(中)保留了那些有短肠系膜。也可以行s-袋粘膜切除术和手缝吻合术(右)。c保留肛门括约肌全直肠结肠切除术。d两期恢复性肛肠切除术，全结肠切除术，造j囊，回肠分流术一期(左)，回肠袢闭合术一期(右)。
自21世纪初以来，许多新的治疗方法被引入IBD的管理。通过应用口服小分子和/或肠道选择性药物，体现出新的治疗方法潜在的优势，包括更高的疗效、安全性和患者可接受性。然而，即使是最新的药物也有50%的缓解率，而且许多药物在最初有反应的患者中也出现了继发性反应。因此，对更高效、先进的治疗方法仍有巨大的需求。
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