直到现在，大型RCT已被公认位于证据强度金字塔尖，成为检验临床疗效和安全性的“利器”。最近在炎症性肠病领域，一款全新肠道选择性生物制剂——α4β7整合素拮抗剂维得利珠单抗（VDZ）的获批上市令人瞩目。今天我们以其在溃疡性结肠炎（UC）中的GEMINI1和VARSITY研究为例，来聊聊这一新型药物，以便为UC的临床诊疗提供更多参考。
1GEMINI1：快速改善中重度UC患者关键症状，第52周内镜缓解率达51.6%UC以结肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特点，病因未明，暂无法治愈。我国炎症性肠病共识指出：UC应以“诱导并维持临床缓解以及内镜缓解、防治并发症，改善生命质量”为治疗目标。那么VDZ在诱导和维持期治疗的效果如何？GEMINI1研究清晰地解答了这一问题。GEMINI1[1]试验是一项综合性Ⅲ期、随机、双盲、安慰剂对照研究，由两项单独的诱导和维持试验组成，研究数据来自于~年34个国家、个医疗中心。GEMINI1的研究设计较为复杂，在诱导期（第0-6周）纳入中重度UC患者共例，分为队列1接受VDZ及安慰剂双盲诱导，队列2接受开放标签VDZ治疗；6周后，安慰剂组继续接受安慰剂治疗，VDZ应答患者纳入双盲维持期治疗（第6-52周），无应答者纳入开放标签VDZ维持治疗（图1）。在诱导和维持治疗期VDZ的剂量均为mg。研究终点为临床应答、临床缓解和内镜缓解以及无激素临床缓解。图1GEMINI1研究设计方案结果，GEMINI1事后分析[2]显示，VDZ在第2周即可使19.1%的患者快速改善关键症状，在未经抗TNF-α治疗的人群中达22.3%（图2）；治疗第6周时临床应答率为47.1%。图2GEMINI研究第2周时关键症状改善第52周维持治疗结果显示，VDZQ8W临床缓解率达41.8%，内镜缓解和无激素缓解率分别为51.6%和31.4%（表1）。表1GEMINI研究第52周时临床缓解率、内镜缓解率和无激素缓解率在安全性方面，VDZ常见不良事件、严重感染发生率与安慰剂相比无明显差异。2VARSITY：头对头PK阿达木单抗，VDZ临床及内镜缓解率更高头对头试验不仅观察有效性与安全性，更重要的是观察两组试验药物的“临床获益大小”。VARSITY[3]是一项Ⅲb期随机、双盲、多中心、阳性对照研究，头对头比较了VDZ与TNF-α抑制剂阿达木单抗（ADA）的临床差异，研究结果已于年发表于顶尖期刊新英格兰医学杂志。VARSITY研究数据来自34个国家的个中心，例患者按1：1随机接受VDZ（IVmg）+安慰剂，或ADA（SCmg）+安慰剂治疗52周，治疗结束后电话随访16周（图3）。图3VARSITY研究设计方案研究结果显示，第52周时，VDZ组的临床缓解率显著高于ADA组（31.3%vs.22.5%，P=0.），内镜缓解率亦显著高于ADA组（39.7%vs.27.7%，P0.）（图4）。图4VARSITY研究中VDZ与ADA临床及内镜缓解率比较在组织学缓解方面，第52周时VDZ组获得的患者比例分别为10.4%（Geboes评分2.0分）和37.6%（RHI评分3分），均显著高于ADA组的3.1%和19.9%（图5）。研究还显示两个治疗组的总体安全性特征和耐受性均良好。图5VARSITY研究中VDZ与ADA组织学缓解率比较VARSITY研究首次报告了肠道选择性治疗药物VDZ疗效优于全身性系统性抗-TNF治疗药物ADA，为VDZ在中-重度UC患者中的临床价值增添了重要的循证医学证据。3总结通过上述GEMINI1和VARSITY两项RCT研究，我们可以看到VDZ在治疗UC中的价值：显著提高临床应答、临床缓解和内镜缓解，长期疗效稳定，且作用优于ADA，同时有良好的安全性。VDZ是唯一具有肠道选择性作用的生物制剂，其获批上市不仅为我国UC患者提供了新的治疗选择，更为UC的肠道精准治疗开启了新里程。参考文献：
1.GEMINI1StudyGroup.NEnglJMed.;(8):-..
2.FeaganB,etal.UnitedEuropeanGastroenterolJ.;5:A40(abstractOP)
3.SandsBE,Peyrin-BirouletL,LoftusEVJr,etal.;NEnglJMed.Sep26;(13):-.
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