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在病情恶化时迎难而上:托法替尼治疗急性重症溃疡性结肠炎
文献来源:JCrohnsColitis.Jun24;jjaa
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。托法替尼(Tofacitinib)是一种口服非选择性Janus激酶(JAK)抑制剂，之前三项大型III期随机临床试验(OCTAVE)，已经证明其治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)的疗效和安全性。
在年，这种口服小分子药物被美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，可以用于中重度UC患者的治疗。
OCTAVE试验的数据事后分析显示，托法替尼起效快速，在开始治疗后的3天内可以观察到腹泻次数和直肠出血降低。
由于起效快速、药物代谢快速而且疗效确切，因此托法替尼非常有希望作为急性重症溃疡性结肠炎(ASUC)患者的挽救治疗。
当前，静脉糖皮质激素是ASUC患者的一线治疗药物。如果激素治疗失败，可以尝试使用英夫利西单抗或环孢霉素作为二线治疗。
之前一项系统评价和荟萃分析发现，在随访3-12个月的过程中，英夫利西单抗和环孢菌素在治疗效果和结肠切除率方面并无显著差异，这说明这两种药物是等效的。
因此，对于静脉激素失败的二线挽救治疗，上述两种药物之间医院中的可用性，以及医师和患者的共同决定。
另外，部分ASUC患者也可以考虑序贯治疗，例如环孢霉素治疗失败后可以考虑英夫利西单抗，反之亦然。
如果药物治疗失败或发现疾病迅速恶化，则考虑结肠切除手术。
之后，Berinstein等人的一项回顾性病例系列研究首次显示，大剂量托法替尼(每天3次，每次10mg)治疗ASUC是安全有效的，可以降低紧急结肠切除手术的风险。
这项研究研究的患者，先前已经接受过糖皮质激素或英夫利西单抗治疗。在住院期间，患者同时接受了大剂量静脉激素，因此可能不能完全反映JAK抑制剂的药物效果。
此外，Kotwani等人最近报道了另一个病例系列，评估了托法替尼(Tofacitinib)在4例结肠切除高风险UC患者的疗效和安全性。
这些患者在住院之前已经经历了至少两种生物制剂治疗失败，住院之前口服激素治疗但均未成功。
患者首先根据指南接受了静脉激素治疗，在静脉激素治疗失败后开始每天2次口服托法替尼10mg。
所有患者均在托法替尼诱导治疗后21天内出院，并在90天内未发生结肠切除手术。
因此，尽管目前仅有一些小型回顾性研究数据，但进一步证实托法替尼治疗ASUC患者似乎是有效的，从而降低了手术风险。
值得注意的是，几项研究的数据均表明，无论是对于未接受过生物制剂治疗的患者，还是抗-TNFα治疗失败的患者，托法替尼均能有效缓解症状。
但另一方面，托法替尼存在一些安全性的风险，包括血栓和静脉血栓栓塞的风险。
一项类风湿关节炎(RA)临床试验结果表明，每天两次10mg托法替尼治疗，会导致50岁以上的RA患者发生肺栓塞和死亡的风险增加。
上述结论尚未在UC患者的临床试验中得到证实，但需要进一步研究来阐明这一问题。
此外，之前的研究数据表明，同时接受托法替尼(tofacitinib)和激素联合治疗，会导致带状疱疹感染的风险增加，对药物的安全性产生负面影响。这也是是ASUC治疗的一个问题。
总而言之，高剂量静脉激素是急性重症UC（ASUC）患者的一线治疗方案。如果静脉激素失败，英夫利西单抗和环孢霉素是推荐的二线药物。
目前看来，托法替尼也可能是静脉激素失败的有效二线治疗方案，但应仔细评估获益和风险，经过多学科团队中讨论托法替尼的给药方法。
另一方面，对于以前曾接受过抗-TNF药物，且静脉激素治疗无效的患者，如果之前未使用巯嘌呤可以选择环孢霉素，而托法替尼可能也是有效的选择。
未来需要大型随机对照试验，来评估托法替尼是否可以代替环孢素或英夫利西单抗，急性重症UC的二线治疗药物。
还可以评估，这种口服小分子药物是否能代替静脉激素，成为急性重症UC患者的一线药物治疗。
（本文仅供个人学习）
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