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TUhjnbcbe - 2020/12/20 14:23:00
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溃疡性结肠炎作为一种易复发难治愈的慢性炎症,其发病率在逐年攀升。然而,目前用于治疗溃疡性结肠炎的药物普遍存在着疾病部位富集不足,治疗效果不强等缺点。如何通过生物材料提高药物在结肠组织的浓度和滞留时间以改善肠道炎症微环境是目前研究的热点。近日,澳门大学王瑞兵副教授和香港中文大学(深圳)叶德全教授两个研究团队在生物医学1区杂志《Theranostics》(IF:8.)上发表论文,报道了一种基于巨噬细胞膜包载活性氧(ROS)响应性环糊精的纳米粒子的巨噬细胞仿生纳米药物,明显提高了药物在肠道的聚集,并通过免疫调节改善了肠道炎症。

有研究报道,巨噬细胞细胞膜可以吸附炎症因子从而抑制炎症的发展,并且具有炎症靶向作用,能促进细胞膜包载的纳米粒在炎症部位富集。另外,考虑到巨噬细胞在溃疡性结肠炎发展进程中发挥的重要作用,抑制其促炎极化表型M1,而提高其抗炎表型M2是一种治疗溃疡性结肠炎的新思路。

在此项研究中,罗格列酮作为促进巨噬细胞M2极化的药物被装载到ROS响应的环糊精(OxCD)纳米粒中。纳米粒表面包裹的巨噬细胞细胞膜起到了靶向和抗炎的双重作用;基于溃疡性结肠中明显升高的ROS含量,以及纳米粒的ROS响应性,药物会被特异性释放到炎症性结肠中。此巨噬细胞仿生纳米材料在小鼠体内显示出优良的安全性能,并且在小鼠结肠炎模型中,增加了药物在结肠炎症部位的富集,促进了结肠内巨噬细胞向M2极化,保护了肠道上皮细胞,并最终减轻了溃疡性结肠炎。

该研究利用巨噬细胞细胞膜的靶向和抗炎作用,环糊精纳米粒的ROS响应性以及罗格列酮的巨噬细胞极化作用,实现了药物的靶向富集和精准释放,为免疫细胞仿生材料在炎症性疾病中的治疗作用提供了重要思路以及体内验证。

澳门大学的王瑞兵副教授和香港中文大学(深圳)的叶德全教授为文章的共同通讯作者,王瑞兵课题组博士生孙天磊(叶德全教授为共同导师)为文章的第一作者。陆**医大学的张建祥教授也为该工作做了重要贡献。

参考文献:

TianleiSun,CherylKwong,ChengGao,JianwenWei,LudanYue,JianxiangZhang,RichardYe,andRuibingWang.AmeliorationofUlcerativeColitisviaInflammatoryRegulationbyMacrophage-BiomimeticNanomedicine.Theranostics..10(22):-.

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