吉利德科学（GileadSciences）与合作伙伴Galapagos近日联合公布了IIb/III期SELECTION研究的阳性顶线结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在例先前没有接受过生物制剂（biologic-naive，生物制剂初治）或先前接受过生物制剂（biologic-experienced，生物制剂经治）的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者，正在评估每日一次选择性JAK1抑制剂filgotinib的疗效和安全性。
结果显示，与安慰剂相比，filgotinibmg剂量达到了研究的全部主要终点，包括：第10周诱导临床缓解、第58周维持临床缓解的患者比例显著增加。filgotinibmg剂量在第10周临床缓解率方面没有达到统计学意义的差异。
SELECTION研究包括2个诱导试验和1个维持试验。队列A诱导试验入组的是生物制剂初治患者，队列B诱导试验入组的是生物制剂经治患者。在2项诱导试验中，患者以2:2:1的比例随机分配接受filgotinibmg、mg、安慰剂。在诱导第10周实现临床缓解或临床反应的患者，以2:1的比例进行再次随机分配，接受其诱导剂量的filgotinib或安慰剂，治疗直至第58周。完成SELECTION研究58周治疗的患者，进入SELECTION长期扩展试验，以评估filgotinib在中重度活动性UC患者中的长期安全性。
在这项试验中，临床缓解定义为：内镜子评分0或1分、直肠出血子评分0分、大便频率从基线下降≥1分、并达到0或1分。在生物制剂初治队列（队列A诱导试验；n=）中，有52%的患者基线梅奥临床评分（MCS）≥9分。在生物制剂经治队列（队列B诱导试验；n=）中，有74%的患者基线MCS≥9分，51%的患者曾使用过2种不同的生物制剂（TNFα拮抗剂和整合素受体拮抗剂）。
数据显示：在生物制剂初治患者（队列A）中，与安慰剂组相比，mg剂量filgotinib组在治疗第10周获得临床缓解的患者比例在统计学上显著增加（26.1%vs15.3%，p=0.）。在生物制剂经治患者（队列B）中，与安慰剂组相比，mg剂量filgotinib组在治疗第10周获得临床缓解的患者比例在统计学上也显著增加（11.5%vs4.2%，p=0.）。
接受mg或mg剂量filgotinib治疗10周后达到临床反应或缓解的患者随后以2:1的比例重新随机分配到其诱导剂量的filgotinib或安慰剂，并治疗直至第58周（维持试验，n=）。2种剂量的filgotinib均达到维持试验的主要终点：生物制剂初治和经治患者中，治疗第58周，接受mg剂量filgotinib治疗的患者有37.2%实现临床缓解，安慰剂组为11.2%（p＜0.）。接受mg剂量filgotinib治疗的患者中有23.8%实现临床缓解，安慰剂组为13.5%（p=0.）。
安全性方面，在生物制剂初治患者的诱导试验中，各治疗组的严重不良事件发生率相似（mg组：1.2%；mg组：4.7%；安慰剂组：2.9%）。在生物制剂经治患者的诱导试验中，各治疗组的严重不良事件发生率也相似（mg组：7.3%；mg组：5.3%；安慰剂组：6.3%）。两个诱导队列均无死亡。
在维持试验中，服用mg剂量filgotinib的患者中有4.5%出现严重不良事件，而相应的安慰剂组患者没有出现严重不良事件。服用mg剂量filgotinib的患者中有4.5%出现严重不良事件，相应的安慰剂组患者中为7.7%。
在研究的诱导和维持阶段，严重感染、带状疱疹、静脉血栓形成、肺栓塞和胃肠道穿孔的发生率较低，且在各治疗组之间具有可比性。在维持试验中，观察到filgotinibmg治疗组有2例死亡。根据尸检报告，一名先前患有哮喘的患者死于哮喘恶化，另一名先前患有动脉粥样硬化的患者死于左心室心力衰竭。2例死亡均被研究者评定为与研究药物无关。
溃疡性结肠炎（UC，图片来源：healthjade.