溃疡性结肠炎和克罗恩氏病是人类炎性肠病（IBD）的最常见形式。尽管确切的病因仍然未知，但是IBD的发展被广泛认为是遗传和环境因素共同决定的结果。右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱发的小鼠急性结肠炎在探索人IBD的发病机理和治疗方法方面已经非常有效。但是，尚不清楚DSS诱导响应的结肠组织内NLRP3炎性体过度活化的因素。
00年10月1日，延边大学张庆镐，陆**医大学吴玉章，陈永文及重庆市急救医疗中心/医院*健共同通讯（延边大学为第一单位）在ScienceAdvances在线发表题为CD1d1intrinsicsignalinginmacrophagescontrolsNLRP3inflammasomeexpressionduringinflammation的研究论文。
该研究发现CD1d1缺乏症或巨噬细胞中CD1d1特定缺失的小鼠（LymCD1d1-/-）对DSS诱导的急性结肠炎有抵抗力。这种保护作用归因于NLRP3的结肠生物合成以及炎性体底物IL-1β和IL-18的增加。进一步的研究表明，iGb3占用CD1d1会引发细胞内域Ser去磷酸化，从而导致通过AKT-STAT1-过氧化物酶1（PRDX1）-核因子κB（NF-κB）减少信号级联，最终下调巨噬细胞中的Nlrp3，Il1b和Il18基因表达。
因此，CD1d1在巨噬细胞中的平衡作用似乎决定了DSS介导的结肠炎在小鼠中的严重性。这些发现提出了治疗IBD和其他炎性疾病的新干预策略。
图片来源：SciAdv
小鼠CD1d1通过与主要组织相容性复合体（MHC）分子共享结构和功能同源性而属于CD1d超家族蛋白。CD1d1通过呈递抗原性自身脂质或某些源自病原性细菌，共生动物和真菌的糖脂，特异性激活一群称为自然杀伤性T（NKT）的非常规T细胞。CD1d1在DSS介导的结肠炎的发病机理中的功能研究已产生争议的结果，一项工作表明CD1d1-/-小鼠在DSS结肠炎的发展方面没有差异，而其他一些报道称CD1d1-/-小鼠是DSS结肠炎的发病机制。尽管这种差异的基础尚不清楚，但似乎CD1d1在不同细胞类型上的表达可能在控制急性结肠炎的进展中具有多种生物学功能。
NLRP3（含3个NLR家族的吡啶结构域）炎性小体是一种多蛋白复合物，包含NLRP3，caspase-1和衔接子分子ASC。一旦被激活，炎症小体通过分别催化前体proIL-1β和proIL-18分别转化为活性IL-1β和IL-18来触发休眠procaspase-1蛋白水解切割为活性caspase-1。NLRP3的失调通常与包括IBD在内的炎性疾病的恶化有关。例如，NLRP3基因中的单核苷酸多态性与溃疡性结肠炎的易感性有关。但是，尚不清楚DSS诱导响应的结肠组织内NLRP3炎性体过度活化的因素。
因此，CD1d1在巨噬细胞中的平衡作用似乎决定了DSS介导的结肠炎在小鼠中的严重性。这些发现提出了治疗IBD和其他炎性疾病的新干预策略。本周推荐：
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