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TUhjnbcbe - 2020/12/27 0:27:00
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“绿色癌症”——溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC),简称溃结,是一种自身免疫性疾病。年,首先由Willks和Moxon描述;于年,Willks和Boas将其命名为“溃疡性结肠炎”。

溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)一起被称为炎症性肠病,统称IBD,这两种病已被世界卫生组织(WHO)列为世界难治性疾病,被称为“绿色癌症”。

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关于“溃疡性结肠炎(UC)”

①症状及危害

溃疡性结肠炎(UC)是一种自身免疫性疾病,确切病因尚不明,主要与自身免疫异常、肠道菌群失调、遗传因素等密切相关。

UC最常发生于青壮年期,据资料统计,预估目前中国溃疡性结肠炎发病率在十万分之十一,发病高峰年龄为20~49岁,性别差异不明显(男女比约为1.0:1~1.3:1)。

UC常见临床症状:持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛及和不同程度的全身症状,有发作期和缓解期,病程长且病情轻重不等,易反复发作,病程多在4~6周以上。

②治疗方式

UC一般治疗方式:药物治疗和外科手术治疗。其中,对轻度患者的治疗相对简单,服用相关药物或可控制;而对于重症患者,则可能需要糖皮质激素、生物制剂或免疫抑制剂进行有效控制。

但是,使用药物一段时间后,部分患者容易出现耐药,就需要注射类固醇,而这种药剂又会引发面部浮肿和抑郁症;并且,由于重症患者病情容易反复发作并逐步恶化,大大增加了结直肠癌等风险,通常最终会被迫切除大肠。

所以,当前急需探求一条有效治疗溃疡性结肠炎的新途径。此外,由于溃疡性结肠炎患者的炎症反应主要因机体免疫系统紊乱造成的,其临床治疗的主要目标之一就是修复受损的结肠粘膜。

干细胞治疗UC“大有可为”

据现有资料显示,干细胞移植给UC的临床治疗带来了全新的思路。经研究发现,干细胞移植可调节或重建UC患者的免疫系统,修复受损肠道黏膜,并可恢复肠道黏膜的正常功能,其拥有其它治疗方法无法替代的作用。

目前,国内关于干细胞治疗溃疡性结肠炎的研究进展,已有3个以上项目取得备案。

年7月起,按照国家《干细胞临床研究管理办法(试行)》和《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则(试行)》等文件的相关要求,国内医疗机构从事干细胞临床研究仍按“双备案”制管理,以下三家备案医疗机构均有干细胞治疗溃疡性结肠炎临床研究项目备案,具体信息如下:

⒈脂肪间充质干细胞治疗中重度溃疡性结肠炎有效性及安全性的Ⅰ/Ⅱ期随机对照临床研究,医院。

⒉间充质干细胞治疗中度难治性溃疡性结肠炎临床研究,医院。

⒊一项评价脐带间充质干细胞(UC-MSCs)在中重度溃疡性结肠炎(UC)受试者中的有效性和安全性的单中心、随机、开放、安慰剂对照临床研究,医院。

因此,随着相关临床研究项目的逐步深入开展,干细胞移植将有望成为治疗溃疡性结肠炎的重要方法。

干细胞治疗UC的主要机制

①免疫调节

炎症性肠病是一种自身免疫性疾病,利用干细胞能直接分泌抗炎因子,或直接与免疫细胞接触发挥免疫调节作用,将炎症肠道内及周围的促炎免疫反应转化为有益的抗炎免疫反应。

②血管生成

适当的血管生成是炎症性肠病患者受损肠道再生和修复的必需因素。因此,损伤后肠道的修复与再生相关的血管生成,取决于干细胞分泌的血管内皮生长因子水平。

除血管内皮生长因子(VEGF)外,成纤维细胞生长因子(FGF)和单核细胞趋化蛋白(MCP)也被认为是干细胞介导血管生成的主要细胞因子。

③肠上皮重生

炎症性肠病患者肠道上皮黏膜屏障受损,使肠腔内抗原转移到肠黏膜固有层,激活肠黏膜免疫系统,导致肠黏膜免疫系统功能紊乱。干细胞则可以通过帮助肠道上皮细胞以及肠干细胞的再生来保护分泌肠粘液的杯状细胞。

此外,干细胞能促进紧密连接蛋白和Claudin-2、12、15的表达,从而降低炎症诱导的上皮通透性。所有这些干细胞共同阻止腔内抗原/病原体侵入肠黏膜和黏膜下层,从而避免了炎症的发生和进一步发展。

综上:随着生物医学的发展,干细胞治疗溃疡性结肠炎已成为一种崭新的途径,发挥着无可替代的作用。通过免疫系统的重建,恢复全身正常免疫反应,使机体自身免疫力维持平衡,从而达到治愈目的。

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