佰傲谷年生物工艺大会▲近日（11月3日），吉利德与Galapagos联合宣布，其口服选择性JAK1抑制剂Jyseleca（filgotinib，mg）的一项新适应症申请已经获得欧洲药品管理局（EMA）受理，并已启动审查程序，用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。此次新适应症申请，基于一项名为IIb/III期研究（SELECTION研究），该临床试验评估了filgotinib在中重度活动性UC患者中的有效性和安全性。今年7月，两家公司就宣布该临床试验达到所有主要终点，入组病人在第10周时获得临床缓解，并一直维持到58周。在研究的诱导和维持阶段，各治疗组的严重感染、带状疱疹、静脉血栓形成、肺栓塞和胃肠道穿孔的发生率均较低。FilgotinibFilgotinib是一款口服选择性JAK1抑制剂，JAK1属于JAKs家族成员，JAKs通过与信号转导及转录激活蛋白(STAT)之间的相互作用在细胞因子受体信号通路中发挥着重要作用，JAK/STAT信号通路与多种炎症疾病的发病机制相关。Filgotinib最早由Galapagos开发。Galapagos最早以总价值13.5亿美元将Filgotinib的共同开发权益卖给了艾伯维，三年后，艾伯维就宣布终止了双方合作，并将Filgotinib相关权益退还给Galapagos公司。而就在艾伯维退出仅3个月后（年12月底），吉利德以7.25亿美元的首付款+13.5亿美元的里程碑金额与Galapagos达成了一项全球合作协议，以共同开发和商业化filgotinib。安全隐忧
filgotinib已经在类风湿性关节炎，银屑病关节炎、强直性脊柱炎、葡萄膜炎、溃疡性结肠炎等炎症适应症中进行了临床开发。
类风湿性关节炎是其进展最快的的适应症，已经向美国和欧盟提交了监管申请，不过在今年8月，filgotinib的上市申请出人意料的遭到FDA拒绝，在完全回复函（CRL）中，FDA表示需要得到来自于MANTA和MANTA-RAy临床研究的数据以完成NDA审评。这两项临床研究旨在评估filgotinib是否会对精子参数产生影响。此外，FDA还对mg剂量filgotinib的整体收益/风险状况表示担忧。
此前，在吉利德的第三季度报告中，其首席营销官MerdadParsey表示：如果最终无法在RA继续开发的话，那么只能寄希望于IBD了。同时,受此消极信号影响，吉利德研发团队已经宣布暂停filgotinib在银屑病关节炎的III期临床研究、强直性脊柱炎、葡萄膜炎的II期临床研究，直到FDA阐明他们对filgotinib的收益/风险状况的担忧以及对其他临床研究数据的要求。
不过欧盟的监管机构似乎为filgotinib开绿灯，即便filgotinib已经披露出安全性隐患，欧盟委员会（EC）还是在今年9月27日批准了filgotinib(商品名：Jyseleca（mg和mg片剂）的上市，用于治疗一种或多种抗风湿药物反应不充分或不耐受的中重度类风湿性关节炎成人患者，作为单药疗法以及与甲氨蝶呤（MTX）的联合疗法使用。
AD三联盟虽然类风湿性关节炎是JAK抑制剂类药物竞争的主要适应症，不过，随着竞争的加剧，特应性皮炎领域成为JAK抑制剂抢占市场的另一焦点适应症。艾伯维、辉瑞、礼来已经率先形成口服JAK抑制剂的三联盟。
今年10月19日，艾伯维的口服JAK1抑制剂Rinvoq(upadacitinib)已经向FDA和EMA提交上市申请；10月27日，辉瑞口服JAK1抑制剂Abrocitinib(mg/mg)上市申请获得FDA和EMA受理并被FDA授予优先审评资格；同日，礼来/Incyte的JAK1/2抑制剂Olumiant（Baricitinib）获EMA批准上市，Olumiant也成为了第一个获批治疗湿疹的JAK抑制剂。
总结RA是个大市场，诞生了“修美乐”这样的重磅炸弹。同时，JAK抑制剂在该内部竞争也非常激烈。虽然filgotinib在RA中没有什么优势，但是吉列德很聪明的没把它放在一个篮子里，针对多种不同的适应症的临床研究都已经同步开展，现在，IBD这一适应症已经被成功收割，这可能会为filgotinib赢得更多市场机会。另外，礼来、辉瑞、艾伯维等虽然也开展了其他适应症，但又不约而同会师AD。不过，有Dupixent这一霸主坐振，这些后来者想要分到甜头也不是件容易的事。参考出处
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