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TUhjnbcbe - 2021/6/28 18:45:00
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炎症性肠病(IBD)是一种慢性,复发性肠道炎症性疾病。IBD包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。IBD在全世界范围内都有发生。在21世纪到来之际,一些新工业化国家的IBD发病率在不断增高。随着IBD的发病率不断增高,IBD的死亡率也在不断增高,此外IBD患者的医疗费用也在不断增加。截至目前IBD的发病机制还不十分明确,IBD的治疗主要是靶向炎症的中间介质,以便限制和抑制促炎过程。典型的药物包括类固醇类激素,可以抑制淋巴细胞的硫嘌呤,针对细胞因子的抗体(例如肿瘤坏死因子,整合素和白介素12/23等)。这些药物的应用可以使粘膜功能得到恢复,而IBD长期治疗的目标是使肠粘膜保持在修复状态。但是也有一些IBD患者对如上治疗药物无反应,或者缓解期十分短暂。

作者所在团队以及其他科研团队之前的研究表明脾酪氨酸激酶(Syk)在IBD的发病过程中发挥了关键作用。在造血细胞和非造血细胞中,Syk是细胞浆内非受体型的酪氨酸激酶。这些细胞内的Syk激活可以通过驱动炎性信号通路对肠粘膜的免疫反应起调节作用,从而对肠道稳态起调节作用。越来越多的试验室和临床研究表明在IBD患者,抑制Syk可以通过减少细胞因子和化学因子的合成而缓解肠道炎症。但是在IBD发病过程中Syk还有其它一些病理作用,例如Syk可以影响肠道屏障功能和肠道菌群。但是,是否抑制Syk是通过影响肠道屏障或影响肠道菌群而缓解肠炎症状至今还不十分明确。

年2月17日,ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了南京JiananRen教授团队的最新成果“CCL4-mediatedtargetingofspleentyrosinekinase(Syk)inhibitorusingnanoparticlesalleviatesinflammatoryboweldisease”[6](点击文末“阅读原文”下载PDF全文)。

IBD在全世界都有发生。IBD的发病率,死亡率以及治疗费用都在不断上升。但是目前应用的治疗方法过于单一,且效果不佳。因为IBD的疾病发生存在异质性,所以有相当一部分IBD患者对现有的治疗无反应。因此目前急需找到新的更加有效的治疗方法。

Syk是细胞浆内非受体型酪氨酸激酶。Syk在信号转导过程中发挥关键作用。越来越多的证据表明参与多种肠道疾病的发生。例如有证据表明Syk参与IBD的发生。

在本项研究中作者及其团队检测了IBD患者Syk的表达,并探索了Syk抑制剂对IBD的治疗功效。所用的Syk抑制剂叫做白皮杉醇,来源于骨髓中的巨噬细胞(BMDMs),是一种小分子物质。因为小分子酪氨酸激酶抑制剂的生物利用度较差以及药代动力学不佳,而用于靶向治疗的纳米颗粒药物转运系统的功能十分出色,所以作者采用了白皮杉醇多聚(乳酸共乙二醇酸)纳米颗粒。多聚纳米颗粒结合了化学因子C-Cmotif的配体4,形成结合了化学因子C的多聚纳米颗粒(P-NPs-C)。体外试验是在BMDMs中研究白皮杉醇纳米颗粒的功能。体内试验是在结肠炎模型中研究白皮杉醇纳米颗粒的功能。

结果表明口服P-NPs-C不仅可以减轻结肠炎的症状,还可以促进肠道屏障功能的恢复,改善肠道菌群失调。可见P-NPs-C是治疗IBD的有效方法。

REFERENCES

1.KannegantiTD.InflammatoryboweldiseaseandtheNLRP3inflammasome.NEnglJMed.;(7):-.

2.MaaserC,SturmA,VavrickaSR,etal.ECCO-ESGARguidelinefordiagnosticassessmentinIBDpart1:initialdiagnosis,monitoringofknownIBD,detectionof

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