肿瘤标志物又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。
肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
肿瘤标志物的用途①肿瘤的早期发现;②肿瘤普查、筛查;③肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期;④肿瘤患者手术、化疗、放疗疗效监测;⑤肿瘤复发的指标;⑥肿瘤的预后判断;⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。
注意事项①肿瘤标志物非常之多,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。②肿瘤标志物不是肿瘤诊断的惟一依据,临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。③因患者个体差异、患者具体临床情况等因素,肿瘤标志物的分析要结合临床情况,从多个角度比较,才能得出客观真实的结论。④某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高,需注意鉴别。
下面我们来看看肿瘤标志物都有哪些临床意义
甲胎蛋白(AFP)
正常参考值:血清0~25ug/L。
临床意义:
①原发性肝细胞癌患者血清中AFP明显升高,约71%的患者AFP>ug/L。
②病*性肝炎,肝硬化患者AFP有不同程度的升高,但其水平常<ug/L。
③生殖腺胚胎性肿瘤的患者血清中AFP可见升高。
④妇女妊娠3个月后,血清AFP开始升高,7~8个月时达到高峰,一般在ug/L以下,分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。
癌胚抗原(CEA)
正常参考值:血清<5ug/L。
临床意义:
①血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。
②CEA连续随访检测,一般情况下,病情好转时血清CEA浓度下降,病情恶化时升高。
③肠道憩室炎、直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病虽有不同程度的升高,但阳性的百分率较低。
④98%的非吸烟健康者血清<5ug/L。吸烟者中约有39%的人CEA>5ug/L。
前列腺特异性抗原(PSA)
正常参考值:<40ug/L。
临床意义:
①前列腺癌手术后,PSA浓度可逐渐降至正常,若手术后PSA浓度不降或下降后再次升高,应考虑肿瘤转移或复发。
②前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统疾病,血清PSA水平也可升高,但必须结合其他检查进行鉴别。
③约有5%的前列腺癌患者,前列腺酸性磷酸酶(PAP)升高,但PSA在正常水平。
糖类抗原19-9(CA19-9)
正常参考值:血清<37U/ml。
临床意义:
①胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时,血清CA19-9水平明显升高,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA19-9浓度可达40万U/ml,阳性率约为7⒋9%。
②胃癌阳性率约为50%,结肠癌阳性率约为60%,肝癌阳性率约为6⒋6%。
③急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病CA19-9也有不同程度升高。
糖类抗原50(CA50)
正常参考值:0-20kU/L。
临床意义:升高见于胰腺癌(阳性率达87%)、结肠癌、直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、胆囊癌、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤。另外,溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可升高。
糖类抗原(CA)
正常参考值:血清<35U/ml。
临床意义:
①卵巢癌病人血清CA水平明显升高,手术和化疗有效者CA水平很快下降。若有复发时,CA升高可先于临床症状之前。
②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌32%、其他妇科肿瘤43%。
③非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等虽有不同程度升高,但阳性率较低。
④在胸腹水中发现有CA升高,羊水中也能检出较高浓度的CA。
⑤早期妊娠的头3个月内,也有CA升高的可能。
癌抗原15-3(CA15-3)
正常参考值:血清<28U/ml。
临床意义:
①乳腺癌患者常有CA15-3升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低。
②其他恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等,也有不同程度的阳性率。
③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病,阳性率一般低于10%。
糖类抗原(CA)
正常参考值:血清<6U/ml。
临床意义:
①血清CA72-4升高可见于以下几种疾病:胰腺炎,肝硬化,肺病,风湿病,妇科病,卵巢良性疾病,卵巢囊肿,乳腺疾病和胃肠道良性功能紊乱等。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高特异性,良性胃病仅1%者升高。
②对于胃癌的检测特异性较高,以6U/mL为临界值。良性胃病仅1%者升高,而胃癌升高者比例可达42.6%,如与CA19-9同时检测,阳性率可达56%。
鳞状细胞癌抗原(SCC)
正常参考值:血清<5ug/L。
临床意义:
①子宫颈癌、肺癌、头颈部癌,血清中SCC升高,其浓度随病期的加重而增高。
②肝炎、肝硬化、肺炎、肾功能衰竭、结核等疾病,SCC也有一定程度的升高。
组织多肽抗原(TPA)
正常参考值:血清<55U/L。
临床意义:
①血清TPA升高主要见于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道恶性肿瘤。特别是对膀胱转移细胞癌的诊断敏感性高。由于TPA的水平与肿瘤细胞的增殖分化相关,如果TPA水平降至正常,说明肿瘤治疗有效。
②急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃肠道疾病也可见到血清中TPA升高。
③妊娠的最后3个月可见TPA升高。
神经元特异性烯醇化酶(NSE)
正常参考值:血清<15ug/L。
临床意义:
①可用于鉴别、诊断、监测小细胞肺癌放化疗后的治疗效果。治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平,复发时NSE升高,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。
②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。
③神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
人绒毛膜促进性腺激素(hcg)
正常参考值:血清男性<5mIU/ml,非妊娠妇女<7mIU/ml,妊娠妇女孕6~8周~mIU/ml;孕9~12周~mIU/ml;孕6~9月~mIU/ml。
临床意义:
①是诊断早孕,监测先兆流产,异位妊娠的良好指标。
②早期绒毛膜上皮细胞癌、葡萄胎时,血中hCG明显高于早孕的水平。经过化疗或刮宫治疗后,如果hCG下降不明显,提示治疗效果不佳。治疗后hCG下降,以后又见升高,提示复发。
③畸胎瘤、睾丸非精原细胞瘤、胚胎性肿瘤可见hCG升高。
β2微球蛋白(β2M)
正常参考值:血清<24mg/L,尿<ug/L。
临床意义:
①恶性肿瘤如肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等,都有血清β2M明显升高,尿中β2M也可增高。可作为恶性肿瘤病情发展的监测指标。
②肾脏疾病如急慢性肾盂肾炎、肾小管炎症、先天性肾小管酸中*、肾小管药物性损害、肾小管重金属中*性损害等,尿中β2M升高。
③肾移植排斥反应时,尿中β2M升高。
④免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎、爱滋病等,血清中β2M升高。
综上所述,虽然各种标志物有其各自的临床意义,但是仅仅靠标志物并不能得出正确诊断意见,一定要参考影像、病理等检查以及标志物的动态变化。
在早期筛查时一般肺癌查CEA、NSE、TPA、SCC;肝癌查CEA、AFP;乳腺癌查CEA、CA15-3、TPA;胃癌查CEA、CA19-9;前列腺癌查PSA、PAP(前列腺酸性磷酸酶);结肠直肠癌查CEA、CA19-9、CA50;胰腺癌查CEA、CA19-9、CA50;卵巢癌查CA;睾丸肿瘤查AFP、Hcg;宫颈癌查SCC;膀胱癌查TPA;骨髓瘤查β2M。
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