根据国际癌症研究机构发布的GLOBOCAN年癌症发病率和死亡率评估,年发生超过万例新发结直肠癌(CRC)病例和,例结直肠癌相关死亡,将其归类为第三位(10.2%))和第二(9.2%)发病率和死亡率分别在所有癌症类型中(1,2)。具体而言,欧洲(匈牙利、斯洛文尼亚、斯洛伐克、荷兰和挪威)、北美和东亚(日本、韩国和新加坡)以及澳大利亚和新西兰的国家发病率最高。
介绍根据包括国家癌症中心收集的基于人群的癌症登记数据的年中国癌症登记报告,年中国发生87,例CRC新发病例和,例CRC相关死亡,位居第四(9.87%)和在所有癌症中,发病率和死亡率分别排名第五(8.01%)()。尽管与世界平均水平(发病率,17.81/,人;死亡率,8.12/,人)相比,中国的发病率较低(,),但中国的CRC新发病例和CRC相关死亡人数是世界上最高的,因为其相对大量人口()。此外,该国面临着与西化生活方式相关的CRC病例增加的严峻挑战,这威胁到个人的健康,并带来沉重的社会和经济负担(6,7)。
流行病学特征由于社会经济发展和生活方式的差异,CRC的发病率和死亡率在不同国家之间存在差异。阿诺德等人。据报道,在过去十年中,俄罗斯、中国和巴西的CRC发病率和死亡率有所上升,而美国、日本和法国的这些发病率和死亡率有所下降(8)。此外,中国结直肠癌病例的区域分布也各不相同:东部地区的发病率和死亡率最高,西部地区次之,中部地区的发病率和死亡率最低。从城乡分布来看,前者明显高于后者()。总体而言,CRC的发病率随着年龄的增长而增加;在中国,这种发病率在0岁以上的人群中迅速增加,在80岁以后达到高峰(2,)。
根据美国癌症协会的数据,美国CRC的发病率和死亡率自2年以来呈下降趋势,发病率(-6)和死亡率(-7)每年下降2.%和2.1%。率,分别(9)。相比之下,中国国家癌症中心报告称,CRC的发病率男性每年增加2.%,女性每年增加1.%;此外,2年至年间,男性和女性患者的死亡率分别以每年1.%和0.%的速度增加()。
诊断时的癌症分期是最重要的生存预测指标。在美国,CRC的年总生存率(OS)范围从诊断为局部疾病的患者的90%到诊断为远处转移的患者的1%(9)。相比之下,中国CRC患者的年OS低于美国(2-年6.9%vs.-年6%)(10)。此外,目前中国本地结直肠癌的诊断率低于10%,低于日本(年为20%)和韩国(年20%)(11)。
最近,尽管总体上有所下降,但美国0岁以下人群的CRC发病率有所增加,其中直肠癌和远端结肠癌的发病率增幅最大(9)。在亚洲,大多数CRC病例是直肠癌(0%),而在欧洲和北美,它只占不到0%的病例(12,1)。在中国,自年以来,CRC肿瘤位置已转移到近端结肠(12,1)。相应地,直肠癌的比例从年代的71.2%下降到年代的66.7%,而同期升结肠癌和横结肠癌的比例从10.9%上升到1.2%(1)。根据浙江省海宁市最新公布的CRC数据,-年结肠癌占CRC新发病例的7.1%,-年上升至8.1%。同样,结肠癌相关死亡的比例从-年的7.6%上升到-年的9.6%(1)。虽然这种变化可能与诊断技术的改进和不同的CRC病因有关,但其原因仍然未知。
风险因素年龄和性别CRC发病率随着年龄增长迅速增加:它随着年龄每增加年增加一倍,直到0岁,然后在随后的岁及以上组中增加0%(9)。然而,年轻成人的CRC发病率正在增加。因此,诊断时的中位年龄从1-2年的72岁下降到-6年的66岁(9)。
关于性别,美国癌症协会报告显示,0岁以后男性CRC发病率高于女性,发病率(2.6vs.16.per,人/年)和死亡率(10.8vs.7.2per,人/年)率分别为1.倍和1.倍(16)。中国国家癌症中心年的数据表明,CRC发病率随着年龄的增长而逐渐增加,且各年龄段男性的发病率均高于女性。中国2岁以下人群发病率1/10万人,80-8岁人群发病率迅速上升,达到高峰,男性为.69/10万人,女性为1.8/10万人()。
生活方式抽烟吸烟对人类健康有害,是许多恶性肿瘤的危险因素。年,一项荟萃分析,包括Botteri等人的项原始研究。(17),表明与从不吸烟者相比,当前吸烟者、既往吸烟者和既往吸烟者在任何时间的CRC相对风险(RR)分别为1.1、1.17和1.18。他们还证明戒烟可以降低CRC的风险:10年后,风险开始降低;26年后,以前吸烟者的风险明显低于现在吸烟者。尽管有各种控烟*策,但中国的吸烟者人数仍然相当多。据中国疾病预防控制中心公布的统计数据(18),年≥1岁人群吸烟率为26.6%。其中,男性吸烟者比例高于女性吸烟者(0.%vs.2.1%),农村地区吸烟者更多比居住在城市地区的人(28.9%对2.1%)。
每年有超过万人死于与吸烟有关的疾病,超过,人死于接触二手烟,即被动吸烟。陈等人。发现被动吸烟和CRC显着相关(RR=1.1),被动吸烟与CRC风险增加相关(19)。根据《健康中国行动指南(9-)》(20)由中国健康促进委员会于9年发布,烟草相关的健康风险是当今全球最严重的公共卫生问题之一。世界卫生组织(WHO)制定了第一个国际公共卫生条约:烟草控制框架公约,于6年1月在中国正式实施。吸烟者超过亿,迫切需要预防与烟草相关的健康风险在中国。
喝酒过量饮酒导致体内有害物质堆积,长期饮酒对人体健康构成威胁。研究表明,过量饮酒会增加患CRC的风险(21)。此外,一项荟萃分析显示饮酒与CRC之间存在因果关系,大量饮酒(0克/天)与CRC死亡率呈正相关。在亚洲人群中,这种正相关性强于美国人群。这种差异可能受到遗传因素的影响(22,2)。
根据7年全球疾病负担,中国当年因饮酒导致67.万人死亡,比年增加1.82倍。饮酒导致的人口风险百分比很高,从年的.92%上升到7年的.6%(2)。在2个省份的18岁以上成年人中,男性和女性的饮酒率分别达到8.1%和29.%。在中国,与酒精有关的慢性病死亡人数为6.1万人;其中,,00个与肿瘤相关(2)。
锻炼流行病学数据显示,某些可改变的生活方式因素,如饮食习惯和身体活动,与CRC风险的相关性比与其他癌症类型的风险相关性更强(26)。NgocMinhPham等。(27)显示日本人的体育锻炼持续时间和CRC发病率呈负相关,结肠癌比直肠癌更负相关。顾等人。(28)表明,低蔬菜摄入量是中国CRC的主要危险因素,人群归因风险百分比为17.9%,其次是缺乏身体活动,归因风险百分比为8.9%。
挪威于年进行的一项队列研究报告称,与运动量多的人相比,每周运动量≤8.Met-h/周的人的CRC风险增加了1%[9%置信区间(9%CI),1.00-1.70]大力(16.6Met-h/周)。此外,久坐(≥8小时/天)是男性CRC的独立危险因素(29)。值得注意的是,最近的一项荟萃分析表明久坐行为会增加诊断为CRC的患者的死亡风险(0)。年全民健身活动调查显示,.9%的城乡居民经常参加体育锻炼。其中,1.7%的年龄在20-69岁之间;因此,经常锻炼的成年人比例很低(20)。
饮食习惯在过去的几十年中,许多前瞻性队列研究表明,饮食习惯在CRC的发展中起着重要作用(1)。一项包含项独立队列研究的荟萃分析表明,每天摄入克红肉和加工肉类,CRC风险会增加12%,每天摄入10克酒精会增加7%。相比之下,全谷物和乳制品每摄入90克/天和00克/天,CRC风险分别降低17%和1%(2)。
红肉含有大量的血红素铁,它会破坏DNA并催化细胞*性醛的形成。肉类通常也在高温下煮熟,这会导致致癌物的形成,例如杂环胺和多环芳烃()。中国社会经济发展带动肉类消费量增长近倍,从年的万吨增加到年的万吨,年均增长.8%。同期,人均年肉类消费量增长1.倍,从2.8公斤增加到61.8公斤,年均增长.0%。作为全球最大的肉类消费国,中国的肉类消费量占世界肉类消费总量的近三分之一()。
遗传因素遗传因素占CRC风险的%;因此,近0%的英国人口有CRC家族史()。此外,多达10%的美国成年人有一个一级亲属被诊断患有CRC,这意味着CRC风险增加了两倍,而那些有多个一级亲属被诊断患有该疾病的人患CRC的风险进一步增加,诊断时年龄较小(6岁)。CRC相关的遗传综合征,如Lynch综合征、家族性腺瘤性息肉病(FAP)、MYH相关息肉病(MAP)、Peutz-Jeghers综合征(PJS)和青少年息肉病,是由特定基因种系突变引起的,并负责所有CRC病例的%-10%()。
林奇综合征Lynch综合征是一种常染色体显性遗传病,常见于岁以下的年轻人。直到0年,这种综合征被称为遗传性非息肉病CRC。大多数Lynch综合征相关癌症发生在近端结肠,占所有CRC病例的2%-%(7)。
Lynch综合征主要由DNA错配修复基因MLH1、MSH2、MSH6或PMS2的突变引起。或者,这种综合征可能是由EPCAM基因缺失引起的,这导致MSH2启动子的高度甲基化,从而导致MSH2基因沉默。其中,MLH1和MSH2突变是Lynch综合征最常见的原因,约占所有已识别突变的90%()。一项来自中国的大型回顾性研究报告称,CRC患者错配修复缺陷的可检出率为8.7%。Lynch综合征占CRC病例的2.7%,占70岁以上CRC病例的0.%(8)。在中国,突变的MLH1和MSH2是Lynch综合征最常见的致病基因,前者突变频率和表达缺失频率高于后者。在中国部分地区,Lynch综合征患者MLH1和MSH2表达丢失率分别为1%-8%和%-0%(9)。
FAP和MAPFAP是仅次于Lynch综合征的第二大常见CRC相关遗传综合征,约占所有CRC病例的1%。诊断时的平均年龄为16岁,这些患者的结肠癌发病的平均年龄为9岁。这种综合征可导致大肠中数百个结肠腺瘤的生长(0)。息肉通常发生在青春期早期,如果不及时治疗,到0岁时患CRC的风险几乎为%(1)。典型的FAP具有-1,个腺瘤性结肠息肉,而减*FAP的主要特征是发生较少的息肉(10-99个腺瘤)(1)。在中国,FAP的发病率为1/8,至1/10,人,占CRC病例的0.9%,估计患病率为1-1./,人(2)。
以往的研究表明,FAP的发病机制主要是由位于人染色体q21的APC基因突变引起的()。最近,与MYH基因突变相关的FAP和常染色体隐性遗传病亚型MAP受到越来越多的